Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂不确定性

脑干破裂是急性并发症(MI)的主要被害并发症。虽然再转化成策略夺得了重大进展，但脑干破裂的发生率仍然较高。研究表明，溶栓疗法可加速脑干破裂，但这一小心因素的相似性仍假定非议。Kolpakov等分析了MI血清脑干的肽酶激活肽4（Par4）的表达，研究了Par4缺失对MI后的心室重塑和心基本功能的不良影响。结果发现，Par4在MI后的血清脑干和分离的肝细胞中都的mRNA和肽水平仅增加，以响应肥厚和发炎刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷血清的肝细胞凋亡更少、梗死范围更小和基本功能恢复更好。相反，在慢性MI后，与WT血清相比，Par4-/-血清的心基本功能损害、脑干破裂率及发生率仅更高。对Par4-/-血清脑干的组织学评估显示，与WT相比，并发症扩充巨大、出血增多、中都性白血球蓄积延时，导致并发症后硬化损害。在体外和体内并发症后，Par4缺乏还可弱化中都性白血球的凋亡，并不良影响梗死血管的发炎溶解。给WT血清输注Par4-/-中都性白血球可阻碍发炎的复苏，增加脑干出血，并会加重心基本功能身心，但输注Par-/-血小板无此波动。与此类似，给Par4-/-血清输注WT中都性白血球可以恢复发炎的复苏，降低脑干破裂发生率，并改善并发症后的心基本功能。 结论：本研究了解到了Par4在血管硬化过程中都中都性白血球凋亡和发炎复苏中都的重要作用，提示Par4减缓或可作为潜在的疗法靶点，且只适用于坏死损害的急性期，必定作为MI的长期疗法。 值得注意出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775